划重点

“骨引导天然煅烧骨修复材料与Bio-Oss植骨材料作为植骨材料，在24周内均能明显的保存缺牙区牙槽嵴的宽度和高度，可以达到临床要求，无严重不良反应，临床结果安全有效，可应用于牙槽嵴的保存，可以作为Bio-Oss植骨材料的替代材料。”

基本信息

关键词：牙槽嵴保存,骨引导天然煅烧骨,Bio-Oss

作者：刘伟,丁宇翔,秦瑞峰,侯锐,周宏志,张林林,胡开进

作者单位：第四军医大学口腔医学院口腔颌面外科军事口腔医学国家重点实验室, 西安,710032

刊名：实用口腔医学杂志

年，卷(期)：2014, 4

所属期刊栏目：临床医学研究

分类号：R782.13

基金项目：国家自然科学基金(编号81271103)

在线出版日期：2014年08月28日

页数：5

页码：477-481

10.3969/j.issn.1001-3733.2014.04.07

摘要

目的：对比骨引导天然煅烧骨修复材料与Bio-Oss植骨材料应用于拔牙后牙槽嵴保存的效果。

方法：280例患者单颗牙拔除后，将骨引导天然煅烧骨修复材料和Bio-Oss植骨材料各植入140例拔牙窝中，塑形后均用Bio-Gide生物膜覆盖，颊侧粘骨膜翻瓣、滑行缝合、封闭拔牙创，并在术后第1周、12周、24周复查，拍摄全口曲面断层片及CT，评价两种植骨材料牙槽嵴保存的效果。

结果：两组的大体观察均显示出了较好的结果，无感染及排斥反应。12周及24周影像学结果显示两组牙槽嵴的宽度和高度均得到了较好的保存，且第1周及第24周两组结果无统计学上的差异。

结论：两种植骨材料均能有效地保存拔牙后牙槽骨的骨量，骨引导天然煅烧骨修复材料可以作为Bio-Oss植骨材料的替代材料。

前言

  拔牙术后牙槽窝的自然愈合过程伴随着牙槽嵴的吸收，引起牙槽嵴三围的减少，而因外伤、牙周炎、牙体疾病等因素拔牙的患者其牙槽骨缺损更加严重，造成了软组织的萎缩、骨量的不足，对后期的常规固定义齿和种植牙修复治疗带来困难。根据Lasella JM和Lekovic等人^[1,2]的研究报道拔牙后牙槽骨垂直高度平均吸收0.7-1.5mm，水平骨吸收为4-4.5mm。而这些的改变大部分是在拔牙后前3个月发生的^[3] 。牙槽嵴保存是指在拔牙后通过对拔牙窝进行各种处理，以保存或改善拔牙窝愈合后牙槽嵴的形态、骨质等。牙槽嵴保存技术能够干预牙槽窝的骨改建过程，使牙槽嵴吸收减少，较大限度保存牙槽嵴的高度和宽度度以适应后期修复的需要。现如今，牙槽嵴保存的植骨材料和方法已得到相当的重视。牙槽嵴保存的最主要方法是在拔牙窝内植入各类植骨材料后用屏障膜覆盖关闭拔牙窝或不使用屏障膜直接缝合关闭。植骨材料多种多样，从大类上分，有自体骨、同种异体骨、异种骨、人工骨等等^[4] 。

    自体骨是最佳的植骨材料，但却有其一定的弊端，如骨量不足及二次创伤等等，异体骨的来源也非常有限，其他的植骨材料如异种骨及各种人工骨，必须具有良好的生物相容性、良好的骨传导性。随着技术和材料的发展，各种人工骨粉均开始在临床中加以应用，取得了一定的治疗效果。如杨烁等人^[5] 研究发现，使用可降解珊瑚羟基磷灰石骨替代材料作为植骨材料，在上颌窦提升中取得了良好的效果。

    Bio-Oss经过多年的临床验证，是国际通用的具有良好临床效果的植骨材料，但因其价格昂贵而在临床上的广泛应用受到了一定的限制。本试验遵循赫尔辛基宣言（2000年版）、我国SFDA颁布的《医疗器械临床试验规定》以及相关的法规，经过第四军医大学口腔医院人体试验伦理委员会批准，采用骨引导天然煅烧骨修复材料作为实验组，Bio-Oss植骨材料作为对照组，观察牙槽嵴保存效果，考察骨引导天然煅烧骨修复材料作为植骨材料在牙槽嵴保存治疗应用上的可行性，并研究其是否可作为Bio-Oss植骨材料的替代品，从而减轻患者的经济负担，并在临床上得以推广应用。

材料和方法

1 材料与方法

1.1病例纳入及排除标准

1.1.1 纳入标准 （1）年龄18-65周岁，性别不限；（2）单颗牙齿拔除及延期种植牙治疗或固定义齿修复而需植骨者；(3)拔牙窝范围：在0.5×0.5×0.5cm³以上；(4)知情同意：告知患者试验的性质和目的，自愿签署知情同意书者。

1.1.2 排除标准 （1）急性根尖周炎、牙周炎患者；（2）正在或近3个月内曾接受可能影响或促进骨代谢的药物治疗的患者；（3）患有糖尿病、心脏疾病等全身性疾病且未得到控制的患者。

1.2 临床资料 按上述标准，于2011年3月至2012年3月间，在中国人民解放军第四军医大学口腔医院口腔外科就诊的280例患者作为本试验的入选病例，其中男性127例，占45.36%，女性153例，占54.64%，年龄18～66岁，平均年龄39岁。280例患者采用对照及双盲的原则，随机分成两组，分别采用Bio-OssR骨材料（对照组）及骨引导天然煅烧骨修复材料（实验组）作为植骨材料。

1.3 材料 骨引导天然煅烧骨修复材料（陕西瑞盛生物科技有限公司，商品名：骼瑞），型号规格为CBB-G5-C（0.25mm-1mm）；Bio-Oss植骨材料（瑞士盖氏制药有限公司），规格为0.5g（S）；Bio-Gide生物膜（瑞士盖氏制药有限公司），规格为13×25mm。

1.4 手术方法 术前半小时服用广谱抗生素，采用阿替卡因肾上腺素注射液进行局部浸润麻醉，微创拔除患牙，完全清除肉芽组织。将天然煅烧骨修复材料（Bio-Oss植骨材料）与病人血液混合，使用无菌器械（刮勺、刮匙或注射器）将植骨材料颗粒植入缺损处，用无菌刮匙或其他适合的器械塑形，避免使用过大压力，植骨材料填充至与牙槽嵴顶端平齐，颊侧做梯形切口，完全翻瓣后使用Bi0-Gide生物膜置于颊舌侧粘骨膜下方覆盖植骨材料颗粒，颊侧组织瓣滑行，封闭伤口并缝合固定。（见图1）术后3天常规口服抗生素，1周后拆线。

1.5 大体观察 术后切口愈合情况；排异反应：（有无肿胀、炎症等局部症状、填充物向外溢出、肉芽组织增生等）；填充后症状；骨感染征象等。

1.6 影像学评价 术后1周，12周，24周复诊时拍摄全口曲面断层片及三维螺旋CT，观察植骨区骨组织影像情况，并利用三维CT直接测量牙槽嵴顶宽度及牙槽嵴高度情况。

1.7 统计学方法 采用SPSS统计学软件对实验结果进行统计分析，比较术后1周及24周末两组病例牙槽嵴宽度和高度变化的差异。

结果

2结果 

    本临床试验共入组280 例单颗牙拔除并需要牙槽嵴保存的患者，两种材料各140 例。257例完成了试验方案所规定要求的随访（实验组127例，对照组130例。3例怀孕，3例新发现空腹血糖过高，4例因后期拔除了邻牙，5例术后血钙血磷值超出正常范围而剔除试验；2例腿骨折及腹部手术，6例因距离过远而未来复诊）。伤口愈合情况：除Bio-Oss植骨材料组有1例愈合时间大于7天，切口乙级愈合外，其余愈合时间均小于7天，切口甲级愈合；自术后至24周均无排异反应（无肿胀、炎症等局部症状，肉芽组织增生等）。

    经过植骨术后，绝大部分患者的牙槽骨高度在3个月及6个月后均得到了保存(图2-3)。填充材料与牙槽骨基质边缘有较多正常骨组织影像，材料填充部位高度基本不变，达到了较为理想的结果。

    由表1可见，两组宽度与高度变化值P值分别为0.3411及0.2002，P>0.05,组间差别比较无统计学意义，即骨引导天然南煅烧骨修复材料在牙槽嵴保存中的效果与Bio-oss植骨材料无统计学上的差异。

讨论

    外伤、牙周炎及牙体疾病拔牙后等均会导致牙槽骨的缺损，为后期的修复治疗带来困难。若不经过干预而任其自然愈合，牙槽骨会有较多的吸收，这得到了广泛的认同。Tan等人^[6] 对现有的文献进行了系统的评价，其结论是目前的研究显示，拔牙后6个月，约29%-63%的水平骨丧失，而垂直骨丧失为11%-22%。而这些丧失在前3个月吸收迅速，而在随后的日子里吸收速度减慢。Ten Heggeler等人^[7]的研究也发现，拔牙后自然愈合的牙槽窝，宽度平均减少2.6mm-4.6mm，高度平均减少0.4-3.9mm。Hammerle等人^[8]发现拔牙后不经治疗6个月内牙槽嵴宽度平均减少3.8毫米，垂直高度平均减少1.24毫米。

    现如今，种植牙修复因不损伤邻牙等各种优点而在临床得以大量应用，但种植牙修复对骨量要求比较高，在前牙区，需要有足够的牙槽嵴高度和宽度以获得较好的美学效果，在后牙区，通常因为上颌窦及下颌管的位置关系而导致种植的长度不够而影响种植体长期稳定性。目前，国内外学者均努力寻找各种方法来实现牙槽嵴的保存，而在拔牙窝处植骨是目前被广泛研究并使用的方法。对于植骨是否有利于牙槽嵴的保存，目前尚未有十分确定的说法，但众多研究均显示相比于不植骨来说，在拔牙窝处加入植骨材料，骨吸收更少并且能较好的保存牙槽嵴的高度和宽度。常晓峰等人^[9]使用金骨威人工骨粉同自体骨及Bio-Oss植骨材料混合，用于骨增量手术，发现其骨垂直高度增量明显，可以满足临床的需求。各种骨移植材料用于骨修复性再生一般通过骨生成、骨诱导及骨引导三种方式^[10]。骨生成方式为以成骨细胞和前体成骨细胞建立成骨中心，进而逐步形成骨修复，多为自体骨。骨诱导概念来源于胚胎学，指在成骨诱导因子的影响下，未分化的间充质细胞诱导分化为如成骨细胞等进而形成新骨，如BMP、TGF、PDGF等。但其因不具有支架作用且易被蛋白酶分解而无法较长时间发挥作用，多需要与载体结合共同利用，如耿威等^[11]人将BMP与Bio-Oss复合用于修复牙种植体周围骨质缺损，利用Bio-Oss的骨引导能力和BMP的骨诱导性，成功修复骨缺损。骨引导即引导性骨再生（GBR），最初用于牙周病防治(GTR),利用不同组织细胞向缺损处移行速度不同，利用膜屏障等组织迁移速度快的不利于愈合的细胞长入，使利于组织生长的细胞充分生长，达到组织愈合的目的。本次研究所采用的的即为骨引导材料，在骨缺损处提供支架，引导成骨细胞等爬行长入，最终新骨替代移植材料，完成骨修复。

     拔牙窝植骨的目的是为了防止牙槽嵴的萎缩并维持足够的骨量，而在目前临床上，Bio-Oss植骨材料被得到了广泛的认可，且作为国际通用的植骨材料，临床上效果好，但却因价格昂贵令不少患者望而却步。本次实验中，我们对骨引导天然煅烧骨修复材料与Bio-Oss植骨材料两种植骨材料进行了对比研究，利用大体观察及影像学的方法来评价最终的结果，以研究骨引导天然煅烧骨修复材料是否具有替代Bio-Oss植骨材料的效果，以解决这一问题。 

    本次280例患者中，257例完成了试验方案所规定要求的随访，并且取得了较好的效果。从临床结果看，自术后至12周的伤口愈合情况，仅仅Bio-Oss植骨材料组有1例愈合时间大于7天，切口乙级愈合外，其余愈合时间均小于7天，切口甲级愈合；并且无其他异常感染和排异反应的临床症状和体征。从影像学结果来看，两组的牙槽骨高度及宽度在24周后均得到了恢复，填充材料与牙槽骨基质边缘有较多正常骨组织影像，材料填充部位高度基本不变，达到了较为理想的结果，且两组的结果也无统计学上的差异。而相比于其他文献所报道的不经过治疗的而任其自然愈合的拔牙窝，用这两种植骨材料植骨均取得了较好的结果。Stimmelmayr M^[12]等人研究发现在拔牙后，利用骨移植来重建颊侧牙槽骨的缺损，显示了较好的结果。Paulo M. Camargo^[13]等人也研究了在牙槽窝内植入生物活性玻璃作为移植材料的临床效果，结果也表明其有利于牙槽嵴保存。这与我们的结论一致。 

    综上所述，使用骨引导天然煅烧骨修复材料与Bio-Oss植骨材料作为植骨材料，在24周内均能明显的保存缺牙区牙槽嵴的宽度和高度，可以达到临床要求，无严重不良反应，临床结果安全有效，可应用于牙槽嵴的保存。由于在实验中发现两种植骨材料在恢复牙槽嵴的高度和宽度上无统计学上的差异，因此，可以用骨引导天然煅烧骨修复材料来替代Bio-Oss植骨材料以降低成本，减轻患者的经济负担，从而得以在临床上广泛推广。

参考文献

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